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手性化合物的分離被認(rèn)為是有挑戰(zhàn)性的色譜分離技術(shù)之一。因?yàn)樯V分離技術(shù)往往是利用混合樣品各組份在固定相(色譜填料)和流動(dòng)相中的分配系數(shù)不同,當(dāng)流動(dòng)相推動(dòng)樣品中的各組份在色譜填料填充的柱中遷移時(shí),unichiral,由于各組份在兩相中進(jìn)行連續(xù)反復(fù)吸附和脫附或其他親和能力作用的差異,從而形成差速移動(dòng),達(dá)到分離的目的。分子之間的物理和化學(xué)性質(zhì)相差越大,越容易建立色譜分離方法。但手性分子就像左右手一樣,看起來似乎一模一樣,其分子組成、分子量一樣,物理和化學(xué)性質(zhì)也相同,只是它們?cè)诳臻g結(jié)構(gòu)上卻無法完全重合,因此分離難度很大。在精細(xì)化工、生物工程及制藥工業(yè)中制備高純度的單一對(duì)應(yīng)體手性分子將具有巨大的商業(yè)價(jià)值和應(yīng)用前景,因此建立對(duì)映體的手性分離方法顯得日益重要。因?yàn)樵S多手性藥l物*起作用的是其中的一種單一對(duì)映體,而另一種對(duì)映體可能不僅無藥理作用,還會(huì)有*。
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手性化合物的拆分是手性技術(shù)的一個(gè)重要方面。在由非手性物質(zhì)合成手性物質(zhì)時(shí),往往得到由一對(duì)等量對(duì)映異構(gòu)體組成的消旋體。手*譜分離純化是獲得單一對(duì)映體常用的方法,其自身具有分離效果好、速度快、靈敏度好、操作方便等優(yōu)點(diǎn)。已成為手性化合物分離分析和制備的重要手段之一,也是不對(duì)稱合成方法得到單一對(duì)映體的輔助方法之一。
在手性藥l物未被人們認(rèn)識(shí)以*十世紀(jì)六十年代的“反應(yīng)停(thalidomide)悲劇”就是一個(gè)突出的例子。當(dāng)時(shí)歐洲一些醫(yī)生曾給孕婦服用沒有經(jīng)過拆分的消旋體藥l物(由一對(duì)等量對(duì)映異構(gòu)體分子組成)對(duì)作為鎮(zhèn)l痛藥或止l咳藥,很多孕婦服用后,生出了無頭或缺腿的先天畸形兒。僅僅四年時(shí)間,導(dǎo)致世界范圍內(nèi)誕生了1.2萬多名畸形的“海豹嬰兒”。這就是被稱為“反應(yīng)停”的慘劇。后來經(jīng)過德國(guó)波恩大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn),反應(yīng)停的r-構(gòu)型的單一對(duì)映體有*作用,而s-構(gòu)型對(duì)胚胎有嚴(yán)重的致畸作用。慘痛的教訓(xùn)使人們認(rèn)識(shí)到,手性藥l物必須對(duì)它的兩個(gè)異構(gòu)體進(jìn)行分別考察,都要經(jīng)過嚴(yán)格的生物活性和毒性試驗(yàn),以避免其中所含的另一種手性分子對(duì)*的危害,慎重對(duì)待一些藥l物的另一對(duì)映異構(gòu)體。所以手性拆分技術(shù)越來越多用于手性藥l物開發(fā)和生產(chǎn)。
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